目的 探讨淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)胞内结构域(APP intracellular domain,AICD)对人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)的神经毒性作用及机制。方法 建立人SH-SY5Y细胞AICD过表达模型(AICD+/+SH-SY5Y组)，APP敲低模型(APP-/-SH-SY5Y组)，正常培养SH-SY5Y细胞为对照组(NC-SH-SY5Y组)。酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组淀粉样蛋白(Aβ)，磷酸化Tau蛋白(ρ-Tau)含量;转录组测序筛选差异基因; Western blot检测AICD、APP、P16、P21、NOX2和XCT表达水平; qRT-PCR检测P16、P21、IL-1β、IL-6和TNF-α表达水平;半乳糖苷酶(β-gal)染色检测细胞衰老情况;流式细胞术检测AICD过表达对神经细胞发生脂质过氧化及铁死亡的影响。结果 与正常对照组相比，APP-/-组细胞会导致Aβ和ρ-Tau含量明显减少(P<0.05)，而AICD+/+组细胞Aβ和ρ-Tau含量差异无统计学意义(P>0.05)。AICD+/+组细胞衰老相关因子(P16,P21)、炎症因子(IL-1β,TNF-α)表达明显高于对照组(P<0.05); AICD+/+组细胞β-gal染色加深;铁死亡相关蛋白(NOX2)表达明显高于对照组(P<0.05)，诱导细胞发生铁死亡，铁死亡指标脂质过氧化水平增加;经铁死亡抑制剂(Fer-1)处理后，AICD+/+组细胞死亡率降低(F=70.75,P<0.05)，脂质过氧化物水平降低(F=30.06,P<0.05),NOX2表达降低(F=282.4,P<0.05)。结论 AICD可能通过上调铁死亡相关基因NOX2表达，诱导神经细胞发生铁死亡，促使神经细胞的衰老和炎症发生，进而发挥神经毒性作用。
目的 明确鼠伤寒沙门氏菌(S. typhimurium) TA102菌株对两类纳米农药——活性成分直接纳米化的阿维菌素纳米混悬剂(Aba-NSs)和载体包覆型的阿维菌素纳米囊(Aba-NCs)的吸收特性。方法 以TA102菌株为研究对象，采用透射电子显微镜观察菌株对纳米农药的吸收情况，利用流式细胞术定量分析其摄取水平，并通过高效液相色谱法检测细菌细胞内阿维菌素的含量。结果 透射电子显微镜下观察到Aba-NSs可被细菌直接摄取;流式细胞术进一步证实Aba-NSs处理组的细菌侧向散射信号(SSC)明显增强Aba-NSs，差异有统计学意义(F=749.908,P<0.05);高效液相色谱检测结果发现，Aba-NSs与Aba-NCs处理组细菌均能检测到阿维菌素。结论 在传统Ames试验体系中，试验TA102菌株能直接摄取粒径较小的Aba-NSs，而Aba-NCs虽无法被完整摄取，但其活性成分仍能进入菌株内。从直接遗传毒性的角度分析，Ames试验对纳米农药的评价不受菌株对纳米农药吸收差异的限制。
目的 探究丙戊酸钠(valproate,VPA)对斑马鱼幼鱼的神经发育毒性。方法 采用急性暴露模式，将8～108 hpf(受精后小时数)斑马鱼胚胎暴露于系列浓度VPA。于5 dpf(受精后天数)测定幼鱼光暗行为游速，确定其效应浓度与敏感窗口;在25～26 dpf进行社会偏好与镜面攻击测试;行为学分析后，取5 dpf幼鱼进行阿尔辛蓝染色，以定量软骨发育指标验证VPA发育毒性。结果 在8～108 hpf暴露期间，VPA对斑马鱼的最大无致畸效应浓度为400μmol/L，效应范围为200～400μmol/L(F=402.90,F=131.60,P<0.05)，敏感窗口为8～24 hpf(F=7.09,F=42.43,P<0.05)和72～96 hpf(F=27.48,F=26.72,P<0.05);敏感窗口暴露VPA导致幼鱼社交与运动能力减弱，并在72～96 hpf窗口特异性引起软骨发育异常，但不影响体长。结论 VPA对斑马鱼的发育毒性呈现窗口特异性，在早期神经发生期暴露特异性导致社交行为缺陷，而在颅面软骨形成关键期暴露则同时引发社交缺陷与软骨发育抑制。提示其毒性机制可能分别干扰了早期神经环路建立和神经嵴细胞介导的颅面发育过程。
目的 开展农药嘧菌酯对人卵巢颗粒细胞KGN生成性腺类固醇激素干扰效应的研究，并探讨其分子作用机制。方法 采用CCK-8法，检测1.56～100μmol/L剂量的嘧菌酯作用下KGN细胞活性的变化，了解嘧菌酯对细胞活性的影响;在未发生明显细胞活性改变的剂量组，采用化学发光法检测KGN细胞生成雌二醇、睾酮和孕酮的情况，并使用实时荧光定量PCR法检测与这3种激素生成通路相关的基因表达量变化。结果 本研究中，嘧菌酯可明显改变KGN细胞活性(F=7.528,P<0.0001)，发生变化的最小剂量是25μmol/L;在未发生细胞活性变化的剂量组，细胞雌二醇生成量和雌雄激素的生成比发生了明显改变(F=16.20,P<0.0001)，发生变化的最小剂量是3.12μmol/L;基因研究显示KGN细胞中3β-羟基类固醇脱氢酶II型同工酶基因hsd3b2、芳香化酶P450基因cyp19a1和17β-羟基类固醇脱氢酶I基因hsd17b1的表达量明显上调，发生基因变化最小的剂量是1.56μmol/L。结论 在本试验条件下，嘧菌酯可在不影响细胞活性的剂量下，通过改变hsd17b1和cyp19a1基因的表达量，干扰KGN生成性腺类固醇激素，可能存在生殖毒性的潜在风险。
PM2.5(fine particulate matter)是诱导肺部疾病，危害人类身体健康的重要影响因素，其与肺损伤的发生发展密切相关。本文介绍了PM2.5的污染现状，并从PM2.5的理化性质及组成成分出发，揭示了与PM2.5相关肺部疾病的发病机制，包括哮喘、慢性阻塞性肺病、肺炎及肺癌，并介绍了PM2.5对肺组织损伤的具体机制，包括免疫炎症反应、自噬和凋亡、铁死亡、氧化应激和遗传物质损伤等。本文总结近年来防治PM2.5的相关研究，旨在为肺部疾病的治疗提供新策略。
<正>成组设计资料的t检验、单因素或多因素析因设计资料的方差分析、计数资料的卡方检验，当P<0.05(或P<0.01)时，应说明对比组之间的差异有统计学意义;并在P值范围之前给出统计量的具体值(如t=3.45,P<0.05; F=6.79,P<0.05;χ2=4.68,P<0.05)。在用不等式表达P值的情况下，一般选用P>0.05、P<0.05和P<0.01，上述3种表达方式即可满足需求，无须再细分为P<0.001或P<0.0001。当涉及总体参数时(如总体均数和总体率)，在给出统计学检验结果的同时，应给出95%可信区间。
<正>1．在投稿流程中的添加作者信息环节，因系统要求每位作者需要提供有效email进行注册，为了简便作者投稿流程，可以仅添加文章的第一作者和通讯作者的信息。如无通讯作者，可以不填。第一作者和通讯作者的email请务必输入正确，因后续稿件的修改、录用等环节，系统均会自动发送相关邮件通知。2．为鼓励投稿，《毒理学杂志》在2026年不收取审稿费。3．请在投稿流程中，详细登记的联系方式:地址(精确到具体大街)、单位(精确到科室)、邮编、手机号，便于及时联系和寄送样刊。如联系方式发生变化请及时通知，以免样刊等收不到。
目的 探讨阻燃剂六氟环三磷腈(HFCTP)对人卵巢颗粒细胞KGN细胞活性，以及对细胞生成性腺类固醇激素干扰效应的研究，并探讨相关分子作用机制。方法 采用CCK-8的方法检测染毒剂量0.78、1.56、3.12、6.25、12.5、25、50和100μmol/L的HFCTP对KGN细胞活性的影响;开展未改变细胞活性剂量下KGN细胞培养液中雌二醇和睾酮检测工作，同时利用实时荧光定量PCR的方法检测细胞激素生成通路中相关基因表达量的变化。结果 HFCTP可明显改变KGN细胞活性的最小染毒剂量是50μmol/L;在未改变细胞活性的染毒组中，5、10和20μmol/L染毒组培养液中雌二醇的浓度与对照组相比，差异有统计学意义(F=8.068,P=0.001 7)，所有染毒组雌二醇和睾酮的浓度比值均发生了明显改变(F=5.409,P=0.008 7);基因检测的结果显示，HFCTP可通过干扰细胞醛酮还原酶1C3基因(akr1c3)影响细胞雌二醇生成，同时铁氧还蛋白1基因(fdx1)和细胞色素B5A基因(cyb5a)表达量的变化是改变细胞雌雄激素生成平衡的重要因素。结论 本研究在国内外首次开展了HFCTP对KGN细胞活性和类固醇激素生成干扰的评价，明确了CTP类物质的生殖健康风险，为开展CTP类物质的毒性评价提供了研究方法和基础数据。
目的 阐明苯、甲苯与二甲苯(benzene,toluene,and xylene,BTX)混合染毒对肾小管上皮细胞的联合作用模式，构建并验证肾上皮-间质共培养体外模型，为肾毒性机制研究提供可用平台。方法 采用CCK-8法在HK-2细胞中检测不同浓度苯(3～8 mg/ml)、甲苯(0.4～1.4 mg/ml)、二甲苯(0.05～1.6 mg/ml)单独染毒24 h时的细胞存活情况，并评估BTX固定体积比(1∶1∶1)混合物的剂量-反应，采用Compu Syn计算联合指数(CI)判定作用类型。建立HK-2/HFF-1跨膜共培养模型，设置代表性混合剂量(0.8、1.0和1.2 mg/ml)与时间点(8、16和24 h)，比较单/共培养在细胞活力、细胞周期、炎症因子(IL-6、IL-8和TNF-α)及肾损伤标志物(KIM-1、OPN、CLU和Cys-c)、肝细胞生长因子HGF上的差异。结果 在IC10～IC80区间，BTX混合物总体呈拮抗作用(CI>1)，且随剂量升高拮抗增强;至IC90附近接近相加作用(CI≈1)。共培养条件下，8 h时HK-2活力高于单培养组，16～24 h差异无统计学意义。共培养组上清IL-6[各剂量组，培养方式主效应:F(1,16)=1 162.11,P<0.05]、IL-8(各剂量组，P<0.05)、TNF-α(在1.0及1.2 mg/ml剂量组)高于单培养组(P<0.05);共培养组KIM-1在较高剂量下(1.2 mg/ml)明显高于单培养组(P<0.05),OPN各染毒剂量下均高于单培养组(P<0.05),Cys-c在0.8及1.0 mg/ml剂量下均高于单培养组(P<0.05),CLU在各剂量组均明显高于单培养组(P<0.05)。在单培养条件下，HFF-1细胞上清中HGF水平明显高于HK-2细胞(P<0.05)。HGF在共培养HFF-1细胞上清组和HK-2细胞上清组水平均低于各自单培养组(P<0.05)，单培养组和共培养组的HFF-1细胞上清水平均高于HK-2细胞组(P<0.05)。结论 BTX混合物对HK-2的联合作用具有明显剂量依赖性:低剂量以拮抗为主，高剂量趋于相加。与单培养相比，HK-2/HFF-1共培养对炎症与肾损伤信号更为敏感，可作为体外肾毒性研究的可行模型。